01 Repebody ™ technology | Target specific monovalent binder
Repebody는 인간 항체와 같은 항원 인식 기능을 갖지만 구조는 완전히 다른 LRR(Leucine-rich repeat) 모듈로 구성된 항체 유사 단백질 골격입니다. 표적 특이적 Repebody는 돌연변이가 도입된 library로부터 phage display를 통해 확보할 수 있으며 variable region의 선택적 조절에 따라 결합력 증대가 용이합니다. Repebody 골격은 면역원성이 낮고 고온, pH, protease 등에 높은 구조 안정성을 가지며 대장균을 이용하여 대량 생산할 수 있는 장점이 있습니다.
Repebody™
Scaffold: 8 LRR (leucine-rich repeat) modules - Four variable sites/module ⇒ total 32 variable sites
Selection of a target-specific Repebody by a phage display and panning
Affinity modulation of a selected Repebody by modular evolution and site-directed mutagenesis
02 ArtBody ™ technology | Target specific bivalent binder
ArtBody 기술은 Repebody를 결합하여 종양 선택성을 극대화하도록 설계된 이중 표적 바인더입니다. 적절한 결합력을 가진 Repebody들을 homo- 또는 hetero- 형태로 약 60 kDa의 이량체(dimer)로 생산할 수 있습니다. 이때, 타겟 밀도에 따라 ArtBody와 타겟의 결합력 변화가 있을 수 있으며, avidity 효과로 인해 결합력은 fM 수준으로 증가할 수 있습니다.
Repebody™
Monomer
M.W ~ 30 kDa
Binding affinity(KD) : nM ~ pM
ArtBody™
Homo-dimer
M.W ~ 60 kDa
Binding affinity(KD) : pM ~ fM (avidity effect) - Variable depending on the target density - Optimal combination of appropriate Repebodies
ArtBody에 약물을 결합시킬 수 있는 free cysteine을 도입하여 ADC로 개발할 수 있는 ArtBody scaffold를 확립하였습니다. ArtBody의 DAR은 1에서 4까지 다양하며, 약물의 적응증에 따라 맞춤 개발이 가능합니다.
ArtBody™ ADC technology
Homo-dimer
M.W ~ 60 kDa
Binding affinity (KD) : pM ~ fM (avidity effect) - Variable depending on the target density - ArtBody with an optimal affinity for the highest selectivity toward tumor cells
Hetero-dimer
ArtBody 는 최적의 결합 친화도로 설계되어 일정 수준 이상의 TAA(tumor associated antigen)를 발현하는 종양 세포에만 선택적으로 결합합니다. ArtBody ADC는 종양 세포에 매우 특이적으로 결합하여 작용하므로 정상 세포에는 독성을 나타내지 않습니다. 반면, 치료용 항체는 높은 결합력으로 표적 항원을 발현하는 모든 세포에 결합하므로 정상세포에도 독성을 보일 수 있습니다.
